Pilier 4
Génomique fonctionnelle et structure-fonction des variants préoccupants

Les vaccins ont joué un rôle déterminant dans notre réponse à la pandémie de COVID-19.  Au moment de la publication (janvier 2022), plus de 300 candidats vaccins avaient été conçus, produits et testés sur des animaux. Parmi eux, 21 ont été approuvés pour une utilisation d’urgence chez l’humain et des dizaines d’autres font l’objet d’essais cliniques. Il est important de poursuivre la mise au point de vaccins en raison de l’émergence de variants préoccupants (VP) susceptibles d’échapper aux réponses immunitaires et d’une population mondiale croissante qui doit avoir accès à des ressources vaccinales faciles à déployer.  Les chercheurs ont présenté ici la mise au point préclinique d’un vaccin à base d’ARNm et formulé à l’aide de nanoparticules lipidiques contre le SRAS-CoV-2 appelé PTX-COVID19-B. Ce vaccin a été choisi parmi trois candidats après que les premiers résultats de la vaccination intramusculaire chez la souris ont montré qu’il produisait la plus forte réponse d’anticorps neutralisants (protection contre l’entrée du virus dans les cellules) contre le SRAS-CoV-2.  Des tests supplémentaires chez la souris et le hamster ont montré que le PTX-COVID19-B induisait de fortes réponses immunitaires basées sur les anticorps et les lymphocytes T et protégeait les animaux vaccinés contre l’infection pulmonaire par le SARS-CoV-2. Des études menées sur des hamsters ont également montré que le PTX-COVID19-B protégeait les voies respiratoires supérieures à la fois de l’infection productive par le SARS-CoV-2 et de l’inflammation pulmonaire modérée/grave.  Après la vaccination avec PTX-COVID19-B, le sérum prélevé sur les souris était capable de neutraliser les VP Alpha, Beta, Gamma et Delta du SARS-CoV-2.  Des effets légers et transitoires sur le poids corporel observés chez certaines souris vaccinées ont disparu en l’espace d’une semaine.  Dans l’ensemble, la vaccination a été bien tolérée par les souris et les hamsters.  Sur la base de ces résultats, le PTX-COVID19-B a été autorisé par Santé Canada à entrer dans les essais cliniques de phase 1 et de phase 2, dont les résultats ont été publiés.

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Preclinical evaluation of a SARS-CoV-2 mRNA vaccine PTX-COVID19-B. Jun Liu, Patrick Budylowski, Reuben Samson, Bryan D. Griffin, Giorgi Babuadze, Bhavisha Rathod, Karen Colwill, Jumai A. Abioye, Jordan A. Schwartz, Ryan Law, Lily Yip, Sang Kyun Ahn, Serena Chau, Maedeh Naghibosadat, Yuko Arita, Queenie Hu, Feng Yun Yue, Arinjay Banerjee, W. Rod Hardy, Karen Mossman, Samira Mubareka, Robert A. Kozak, Michael S. Pollanen, Natalia Martin Orozco, Anne-Claude Gingras, Eric G. Marcusson, Mario A. Ostrowski. Science Advances. 2022,01.19,9815; https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj9815