La protéine effectrice d’interférence ARN argonaute 2 fonctionne comme un facteur de restriction contre le SARS-CoV-2

Pilier 4
Génomique fonctionnelle et structure-fonction des variants préoccupants

Les plantes, les insectes et les invertébrés se défendent contre les infections virales en utilisant un système basé sur l’ARN, appelé interférence ARN ou ARNi. L’ARNi utilise de petites parties du génome viral, appelées petits ARN interférents (ARNic), pour cibler et détruire les génomes viraux infectieux à l’aide d’une protéine qui clive l’ARN, appelée argonaute. Chez les vertébrés, y compris l’homme, les protéines argonautes régulent les processus cellulaires, mais leur rôle dans les défenses antivirales n’a pas été vérifié et reste controversé. Ces travaux démontrent clairement que l’une des protéines argonautes humaines, l’argonaute 2, a une activité antivirale contre le SARS-CoV-2, le virus responsable de la COVID-19. Contrairement aux insectes, où de nombreux petits ARN sont générés à partir de chaque génome viral à l’aide d’une protéine appelée Dicer, l’activité ARNi contre le SRAS-CoV-2 utilise un petit ARN spécifique dérivé du virus qui n’est pas produit par Dicer et qui cible les ARN viraux pour qu’ils soient clivés là où ils sont produits. Il est important de noter que l’argonaute 2 possède un puissant pouvoir antiviral contre plusieurs coronavirus.  D’autres études permettront de déterminer la source des petits ARN viraux et d’élaborer des stratégies pour en faire un traitement antiviral pour l’ensemble des coronavirus.

Le laboratoire de la P^re Wilson a fourni les cellules argonaute 2 inactivées dans lesquelles cette activité a été identifiée pour la première fois, et une partie du travail mécanique a été réalisée par des membres des laboratoires Wilson et Kumar en collaboration avec Darryl Falzarano à VIDO.

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