Pilier 3
Virologie
Les cellules hôtes peuvent détecter les infections virales et réagir en mettant en place des programmes de défense pour supprimer la réplication et la propagation du virus. L’un de ces mécanismes antiviraux est la formation de granules de stress, qui sont des foyers concentrés d’ARN et de protéines pouvant retenir les facteurs viraux et cellulaires nécessaires à la réplication virale. Par conséquent, les virus possèdent souvent des mécanismes qui empêchent la formation de granules de stress. L’étude de ces mécanismes peut révéler de nouvelles cibles pour des traitements qui désactiveraient les contre-mesures virales et rendraient les cellules résistantes à l’infection.
Dans cette étude, nous avons analysé l’inhibition des granules de stress par deux coronavirus humains : le coronavirus OC43 du rhume et le SARS-CoV2 pandémique. Nous avons découvert que ces virus possèdent deux protéines qui bloquent la formation de granules de stress par des mécanismes complémentaires distincts. De plus, nous avons découvert que la protéine non structurelle 1 (Nsp1) du SARS-CoV2 inhibe la formation des granules de stress en provoquant la dégradation des ARN messagers cytoplasmiques cellulaires, l’un des principaux constituants des granules de stress. L’existence de multiples mécanismes d’inhibition des granules de stress chez les coronavirus indique que la neutralisation de cette réponse antivirale est essentielle pour une infection virale productive.